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李斯见天下叛乱无法平定，多次上奏要求面见二世。狡猾的赵高就对李斯说：“现在函谷关以东盗贼纷起，皇上不但不理朝政，还增派劳役修建阿房宫，搜集名犬这些无用的玩物。我职位卑微，不敢多言，而丞相你是朝中大臣，怎么不向皇上进谏？”闻言，李斯还真以为赵高是忠臣，当即诉苦道：“我早就想说了，但皇上整天留在宫中不上朝，连见个面的机会也没有，我怎么进谏？”
“如果你要进谏的，我可以在皇上空闲时，派人去告诉你，好不好？”赵高说完，嘴角勾起一抺不易被人察觉的冷笑。
见赵高愿意帮忙，李斯非常感激，以为赵高是忠臣，谁不知对方暗中挖了个陷阱来装自己。赵高总是在二世和宫女玩得最开心时，派人去对李斯说：“丞相，皇上现在正闲着呢！您快点去面奏事情吧！”
李斯匆匆地赶往宫中求见。二世对传报的人说：“朕现在没有空，命丞相改日再来吧！”
李斯没有怀疑赵高搞鬼，以为二世临时有事。一连三次都是这样，好心情都被搞没了。二世生气地问赵高：“丞相到底想干什么？朕空闲的时候他不来，偏偏等到朕玩乐的时候来求见，难道是有意跟朕作对？”
“唉！”赵高故意叹了一声，“丞相当日参与沙丘的密谋，是希望日后能割地封王。如今陛下已经身居帝位，而丞相并没有得到他想要的，因此心里愤愤不平。楚地盗贼陈胜等人都是丞相邻县的居民，所以盗贼路过三川郡时，丞相的儿子李由只是守城，并不出击。听说他们之间还有书信往来，现在又与项梁等盗贼勾结。丞相在宫外的权力比陛下还要大，陛下再不管丞相，恐怕他就要管到你头上来了。”
“这么大的事，你怎么不早点说？”二世听了又惊又怒，大声责问赵高。
“李由勾结叛贼的事，臣只是听闻的，并没有证据。陛下不问臣，臣真不敢说。”赵高装作惶恐的样子说道。
二世挥了挥手，“你先退下去，丞相的事，朕会派人查清楚。”
赵高离开后，二世马上派人去调查李由与盗贼勾结的情况。李斯本来就是精明人，只是有时有点糊涂，听说二世派人去调查李由，回想起赵高几次派人通知自己去见二世而不得的事，终于明白这是赵高的诡计。李斯于是再去求见二世，当时二世正在观看摔跤和杂戏表演，不愿见他。早已想到结果的李斯，将一份事先写好的奏折让内待官呈上去。奏折上面说赵高野心过大，权力过重，如同以前篡乱齐国的田常一样，请二世提防他叛乱。
二世读完奏折后就回书道：“朕相信赵高是个忠心的臣子，朕不懂得治理天下，现在你已经老了，朕不将天下托付给赵高，还能靠谁？”
二世害怕李斯杀了赵高，就将他上书的事说给赵高听。
赵高暗吃一惊，忙说：“丞相早就想谋变了，所忧虑的人不过是我赵高而也。只要我死了，丞相就要干田常那样的事了。”
真是公说公有理，婆说婆有理。对于李斯和赵高的互相指责，二世不知该听谁的话。
再说李斯见二世不听自己的谏言，就与右丞相冯去疾和将军冯劫商议对付赵高。冯去疾说：“现在天下盗贼纷起，不宜进行内部争斗。应该首先平定动乱，再想法铲除赵高。”
李斯和冯劫都认为冯去疾的话有理，于是共同上书向二世进谏：“关东地区盗贼兴起，国家派军队去诛伐。已经杀了很多盗贼，但依他们不断出现。盗贼众多的原因是因为戍守、漕陆运输和各种差役太多太苦的原因。所以臣等请求暂时停止修建阿房宫，减省四边的戍役，减轻徭役以及各种赋税。”
二世读完奏折就问赵高的意见，赵高说：“修建阿房宫是先帝的遗愿，陛下所行的政策都是遵从先帝时的方针。丞相等人这样说是指责先帝失误而又暗骂陛下只会享乐。”
二世愤怒地下回书说：“朕听韩非子说过，唐尧拥有天下的时候，殿堂不过三尺高，用茅草盖的屋顶。夏天穿麻布衣，冬天穿鹿皮袄。吃的是粗米饭，用蔬菜做的羹汤。用陶簋吃饭，用土钵喝水。即使今天看门吏卒的生活也过得比他好。夏禹亲自手持挖土的杵和铁锹，带领百姓开凿龙门山。开通了大禹水道，疏通了很多河流。泥水泡得小腿上的汗毛都掉光了，双手长满厚茧，终于累死在外。即使是奴隶也没有他那么劳苦。唐尧和夏禹贵为天子，还要过穷苦的生活，来为百姓作出牺牲，怎么可以效法的。
拥有天下的人应该能够为所欲为，享尽天下的利益。如果连自己都没有利，又怎能治理天下？君主威重而法令严明，臣民们才不敢胡作非为，这样才能驾驭天下。先帝从一个诸侯起家而兼并天下，平定四夷，修建宫殿来显示他的丰功伟绩。朕继位不到两年，已经有成群的盗贼横行。你们无法禁止他们，反而要废止先帝的事业。你们既不能报答先帝，又不能竭尽忠信为朕办事，有什么资格身居高位？”
二世命人将冯去疾、李斯、冯劫三人囚禁起来，让赵高立案责问他们的罪过。
冯去疾和冯劫悲痛地说：“将相不能受侮辱。”就在狱中自尽了。
李斯认为自己文章写得好，功劳又大，二世一定会宽恕他，因而不愿自杀。
赵高想乘机除去李斯，但想到他的儿子李由领兵在外，不免有所顾虑。赵高的女婿阎乐对他说：“岳丈大人，要对付李由容易得很。可以让他对打盗贼，他肯定不能取胜。打败了就说他与盗贼串通，治他的罪。战死了更好，不用我们动手。”
“真是条好计谋。” 赵高赞扬了他，当即暗派心腹官员去对李由说：“有人告你们父子勾结盗贼，你要皇上相信你们，最好努力杀敌，以示自己的忠心。”
李由称谢来人的通报，听说父亲下狱了，李由心急如焚。这时候项羽带兵来到了雍丘，李由领兵出击，迎面碰上项羽，项羽一戟就将他刺于马下。主将被杀，秦兵当即四散逃跑。刘邦的部下樊哙和曹参领兵追击，杀掉和生擒了很多秦兵。而英布则领兵攻入雍丘城中，一举夺取了城池。
赵高听到这个消息，放心地实施逼害李斯的计划。命人拷问李斯和李由谋反之罪，并拘捕了李斯的宗族。这么大的冤罪，李斯当然不愿认，赵高就命人大刑侍候，痛打一千大板。李斯熬不过来，只好招认了。但他不甘心被屈，就写了一份奏折为自己辩解。监狱长向来敬重李斯，就帮他呈上去。
奏折被早有提防的赵高截住了。他大骂监狱长：“你想死了，犯人也能上表吗？”吓得监狱长再也不敢帮李斯了。
赵高担心二世日后亲自派人来查，李斯会翻口供。就命人假扮是二世派来的亲信，李斯信以为真，就连呼冤枉，派去的人就将他重重地拷打。经过十几次以后，李斯被打怕了，再也不敢翻口供。赵高就将李斯的供词给二世看。这时候，二世派去调查李由的人已经回来报告李由被盗贼杀了。
“丞相真的想谋反吗”二世因此疑惑地问。
“这是丞相亲口认的，陛下若不信，可以亲自派人去审查。”赵高说道。
二世于是派亲信去监狱调查，李斯以为又是赵高派来的，只好乖乖地认了罪。听到结果的二世高兴地对赵高说：“若不是你，朕差点被丞相骗了。”
李斯最终被定为谋反之罪，在咸阳街头行刑。李斯临刑前回头对小儿子说：“现在真想和你再牵着黄狗，一起出上蔡东门去追逐野兔，可惜再也没有这样的机会了。”说完两父子都痛哭起来。李斯被行腰斩之刑，三族都被诛杀。
李斯的确是一位能臣，他辅助秦始皇统一天下，制定制度。但可惜在秦始皇身死时，为了自己的利益，没有坚定地执行始皇的遗命，和赵高、胡亥改遗召，以致胡亥登位，赵高弄权，天下动.乱，他有不可推掉的责任。
李斯死后，二世任命赵高为丞相，将朝中大小事务都交给他打理，赵高上任后马上调派兵马去濮阳援助章邯。
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