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公元421年，刘裕推翻晋朝，建立刘宋，又称南朝宋，是为宋武帝。宋前废帝刘子业时期，刘子业的暴政引发湘东王刘彧的不满，刘彧趁机杀死刘子业和山阴公主刘楚玉，登基为帝，是为宋明帝。刘宋经历了60年，公元479年，萧道成取代刘宋，建立齐朝，是为南齐高帝。齐朝延续23年。
公元502年，南梁武帝萧衍取代齐朝，建立南梁。南梁武帝不信佛，登基伊始就推行灭佛运动。晚年经历侯景汉国之乱，被关在宫中活活饿死。
公元557年，延续55年的南梁在陈霸先的手中结束，陈霸先建立陈朝，是为南陈武帝。公元581年，隋文帝取代北周，消灭北齐，并派杨广讨伐陈朝，陈后主投降，历时23年的陈朝灭亡。
隋文帝杨坚建立隋朝后，修生养息，免除徭役，发展经济，隋朝很快强大了起来。太子杨勇得势，使得杨广记恨在心，杀了杨勇。尔后杨广又毒杀隋文帝，并强纳宣华夫人为妾，登基后是为隋炀帝。隋炀帝沉迷女色，荒废国政。大业十三年618年，杨广在扬州被部下宇文化及勒死，隋朝灭亡。
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