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黑色长发，金色的纵长瞳孔，紫色延长到鼻翼的眼影，苍白的皮肤，带着青蓝色的勾玉状耳环。给人感觉阴险，即使进行了灵魂转生，他还是会伪装成原本的面貌。野心家、残忍、比较自我中心（后期虽改邪归正，但设定书《阵之书》仍按此描写）；虽然大蛇丸作恶多端，但以师傅的资质来说，他和自来也一样是尽心尽力的师傅。因为他不但把佐助训练得很厉害，而且在教导佐助面对敌人的能力的分析和制定战略方面，留下良好的基础。不过大蛇丸小时候并不是这样，只因为他本人思想倾向负面、自我中心，因为害怕同伴受到伤害，而不相信同伴的力量（与鸣人的人生观和价值观完全相反），同时由于从小父母双亡，再加上目睹了挚友、徒弟的死亡（纲手的恋人加藤断和弟弟绳树），以及战争时期人们不尊重生命的人生经验，更令其人格进一步走向黑暗，导致行事风格越来越可怕。
盲目相信忍术和力量，甚至无视生命原有的本质，一直妄想研发永生之术来改变世界，但为达到个人目标的同时却又抛弃和牺牲其他人的性命（包括自己的部下）做实验体，导致主角等人、木叶村的同伴，甚至连后来加入的组织“晓”的成员视他为敌人，故成为该动漫作品前期中的反派人物。因为幼年时期的自我想法，成为他日后行事作风的源头。
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